Antihistaminik, karaciğer hastalarına umut oldu

EPP, ferroşelataz aktivitesindeki azalma sonucu PP-IX birikimine yol açıyor. Birden fazla hastada fotosensitivite görülürken, %10-25’inde karaciğer sıkıntıları, %1-4’ünde ise karaciğer yetmezliği gelişiyor. Mevcut tedaviler, deri semptomlarını hafifletmekle sonlu kalırken, karaciğer hastalıkları için şimdi aktif bir prosedür bulunmuş değil.

Son araştırmada, antihistaminiklerden chlorcyclizine’in PP-IX birikimini azaltmada tesirli olduğu belirlenmiş oldu. Zebrafish modelinde yapılan çalışmalarda, CCZ’nin PP-IX düzeylerini düşürdüğü ve karaciğer hasarını azalttığı görüldü. Fare modelleri üzerindeki testlerde, CCZ tedavisinin PP-IX birikimini azaltırken, karaciğerdeki protein oksidasyonu ve agregasyonunu da düşürdüğü tespit edildi.

KADINLAR ÜZERİNDEKİ TESİRLERİ ÖNE ÇIKIYOR

Araştırmada CCZ’nin cinsiyet bazlı farklılıklar gösterdiği belirtiliyor. Bayan farelerde PP-IX düzeylerinin daha yüksek olması, CCZ’nin aktifliğinin de bu kümede daha besbelli olmasına neden oluyor. Erkek farelerde ise bariz bir tesir gözlemlenmemiş durumda.

HİSTAMİNİN ROLÜ VE CCZ’NİN ETKİLERİ

Histaminin protoporfirinogenik bir faktör olduğu belirlenmiştir. CCZ, histamin reseptörlerini bloke ederek PP-IX birikimini azaltmış, tıpkı vakitte karaciğer mast hücrelerinin infiltre olmasını ve histamin düzeylerini düşürmüştür. Ayrıyeten, PP-IX’in safra yoluyla atılmasını kolaylaştıran kıymetli bıleşenleri aktive etmiştir.

GELECEK PERSPEKTİFLERİ

Günümüzde, EPP’nin deri semptomları için FDA onaylı tek tedavi olan afamelanotide bulunmakta. Lakin karaciğer hastalıkları için rastgele bir tedavi yok. CCZ, yeni ve muteber bir tedavi umudu olarak dikkat çekiyor. Bu çalışmanın histamin yolu üzerine yapılacak daha kapsamılı araştırmaların önünü açması umuluyor.