Gen terapisi hipofosfatazya hastalarının umutlarını yeşertti
Son 10 yıldır, hipofosfatazya (HPP) tedavisinde tesirli olan tek yol, haftada üç ila altı sefer enjeksiyon yoluyla verilen enzim replasman tedavisidir. Bu tedavi, bilhassa doğumdan kısa bir müddet sonra hayatını kaybedecek olan çocuklar için hayati ehemmiyet taşımakta ve uzun bir ömür beklentisi sunmaktadır. Fakat, tedavi daima enjeksiyonları gerektiren invaziv bir yol olup, kimi hastalar bu sık enjeksiyonlar nedeniyle tedaviye devam edememektedir.
José Luis Millán, Sanford Burnham Prebys İnsan Genetiği Programı profesörü, bu durumu şöyle açıklıyor:
Bu hastalığı tedavi etmek için bir sonraki adımın gen terapisi olacağını düşünüyoruz. Tek bir enjeksiyon ile ömür uzunluğu tedavi sağlayabiliriz.
Hipofosfatazya, “yumuşak kemik hastalığı” olarak da bilinen az bir kalıtsal hastalıktır. Kemiklerin olağandışı gelişimi ve erken diş kaybına yol açan bu hastalık, şiddet açısından farklılıklar gösterebilir. Hafif olaylar, hastaları kemik kırılmalarına karşı daha hassas hale getirirken, şiddetli formlar ömrü tehdit eden hastalıklara yol açabilmektedir.
Kemiklerdeki sessiz tehlike: Osteoporoz
YENİ GEN TERAPİSİ: AAV8-TNAP-D10
HPP tedavisinde değerli bir gelişme kaydedildi. 12 Ocak 2025’te Journal of Bone and Mineral Research mecmuasında yayımlanan yeni bir çalışma, AAV8-TNAP-D10 ismindeki virüsle yapılan gen terapisi çalışmalarının güvenliğini ve aktifliğini destekleyen delilleri artırdı. Bu tedavi, hastalığın sebebi olan TNAP enzimini üretme kapasitesine sahip bir geni bedene enjekte ederek, kemik ve dişlerdeki hal bozukluklarını bilakis çevirmeyi amaçlıyor. Millán ve takımı, bu tedavi tekniğinin farklı dozajları üzerinde çalışmalar yaparak, gelecekteki klinik denemelere ışık tutacak bilgiler elde etti.
Millán ayrıyeten şu tabirleri kullandı:
Virüs vektörünü yanlışsız dozda uygulayarak, tesirli sonuçlar elde ettik ve yan tesirler, örneğin yumuşak organlarda kalsiyum birikintileri üzere meseleleri engelledik. Datalarımız, klinik denemeler için net bir başlangıç noktası sağlıyor.
Çalışmalar, yeni tedavi sisteminin erkek ve dişi farelerde farklı sonuçlar verdiğini de ortaya koydu. Bilhassa geç başlangıçlı HPP olaylarındaki dişi farelerde, daha düşük dozlarla tedavi edici tesirler gözlemlendi. Ayrıyeten, tedavi sonrası yeni enzimatik aktivitenin en fazla limb kasında olduğu, erkek farelerde ise en fazla karaciğerde olduğu tespit edildi.
Denosumab tedavisi: kemik hastalarının umudu
GELECEKTEKİ KLİNİK DENEMELER VE UZUN VADELİ ARAŞTIRMALAR
Millán, evvelce elde edilen preklinik dataların akabinde, AAV8-TNAP-D10’un klinik denemelere geçirilmesi için işbirliği yapacağı şirketlerle görüşmelerini sürdürüyor. Lakin, tedavi süreci sırf kemik mineralizasyonuyla sonlu kalmayacak. Millán, “Eksik enzim, tıpkı vakitte beyin, karaciğer, böbrek ve bağışıklık sisteminde de bulunuyor. Bu yüzden, hastaların uzun vadede karşılaşabilecekleri öteki sıhhat problemleri için hazırlıklı olmalıyız,” diye belirtiyor.
Bu tedavi, HPP hastalarının hayatlarını kıymetli ölçüde güzelleştirebilir. Fakat, Millán’ın gayesi yalnızca kısa vadeli tedavi değil, tıpkı vakitte hastaların hayatlarının geri kalanında karşılaşacakları potansiyel sıhhat problemlerini öngörmek ve bunlara yönelik tedbirler almak.
ARAŞTIRMA GRUBU VE GELECEK PERSPEKTİFİ
Millán’ın uzun yıllardır birlikte çalıştığı Dr. Takashi Shimada ve Dr. Koichi Miyake, bu tedavi prosedürünün daha da geliştirilmesi için Japonya’daki Nippon Tıp Fakültesi’nde araştırmalarına devam ediyor. AAV8-TNAP-D10 gen terapisi, gelecekte daha fazla klinik test ve denemeyle HPP hastaları için kalıcı bir tedavi alternatifi sunma potansiyeline sahiptir.
Bilim insanları, şimdiye kadar elde ettikleri datalarla, tedaviye dair umut verici bir gelecek vadediyor. Lakin, tedavi sürecinin uzun vadeli tesirlerinin anlaşılması ve HPP hastalarının tüm beden sıhhati üzerinde daha geniş bir araştırma yapılması gerekmektedir.
